夫妻性爱 梁凯威课题组在基因转录调控标的取得新进展
基因组的大部分DNA以经典的双链B型DNA相貌存在,然则也存在一系列的非经典DNA二级结构,举例G-四链体(G4)和R-Loop(R-环)。G-四链体是富含鸟嘌呤的单链核酸折叠酿成的一种非经典核酸二级结构,它们在进化上保守,平庸分歧于端粒、基因运转子、转录因子结合位点等区域。R-Loop是一种特等的三链核酸结构,是转录流程中更生的RNA链侵入DNA双链导致酿成DNA-RNA杂交双链和一条游离的DNA单链。非经典DNA二级结构约占基因组的3-5%,它们被觉得参与了基因转录、DNA复制等多种基自己命流程,并与神经退行性疾病、肿瘤等东说念主类紧要疾病密切关连。
2021年9月,武汉大学基础医学院梁凯威课题组在基因组学期刊Genome Research发表题为“Ligand-induced native G-quadruplex stabilization impairs transcription initiation”的研推敲文,并被选为当期的封面。该研讨结合G-四链体抗体BG4和CUT&Tag技能,缔造了一种灵敏的自然G-四链体全基因组检测法式G4-CUT&Tag;进一步结合转录组学和卵白组学分析,发现了G-四链体配体指示的G-四链体结构表现好像快速地蜕变染色质景象,温存通用转录因子与运转子区域的结合,发达了G-四链体抵制基因转录肇始的新机制。
此外,本年2月,梁凯威课题组在Science Advances发表题为“Genomic profiling of native R loops with a DNA-RNA hybrid recognition sensor”的研推敲文,该研讨构建了一个新的DNA-RNA杂交体识别因子GST-His6-2xHBD,并结合CUT&Tag技能开荒了一种R-Loop原位定位新法式:R-Loop CUT&Tag,况兼进一步系统相比了GST-His6-2xHBD和R-Loop识别抗体S9.6,在体外富集和原位拿获定位战术下,取得了R-Loop在基因组上的分歧,况兼发现不同R-Loop定位法式产生的R-Loop图谱的各别主要由不同的R-Loop拿获战术所导致,而非识别因子本身,解释了R-Loop基因组研讨中始终存在的争议。
综上,上述研讨提供了灵敏的自然非经典DNA原位检测法式,并揭示了非经典DNA结构、染色质景象、基因转录之间的调控机制,不仅为非经典核酸二级结构的研讨提供了新想路,还久了了对G-四链体和R-Loop生物学功能过甚手脚DNA靶向调养靶点的愚弄后劲的表现。
武汉大学基础医学院博士研讨生李贤惠、王红红、尹军师和房萍萍副研讨员为G-四链体关蛊惑头论文的共同第一作家,武汉大学基础医学院梁凯威证实注解为该文通信作家。武汉大学基础医学院硕士研讨生王康和博士研讨生王红红、李贤惠为R-Loop关蛊惑头论文的共同第一作家,梁凯威证实注解和房萍萍副研讨员为该文共同通信作家。武汉大学人命科学学院的黄健证实注解、陈亮研讨员以及化学与分子学院的翁小成证实注解对研讨均有进击孝敬。两项研讨均取得了科技部要点专项后生模式,基金委后生模式,国度后生东说念主才引进模式及武汉大学东说念主才引进项观点资助。
原文集中:https://www.genome.org/cgi/doi/10.1101/gr.275431.121
原文集中:https://advances.sciencemag.org/content/7/8/eabe3516